Presbiteriánus lelkész családból származott, 1836-ban apja teológus kollégájához, C. E. Stowe-hoz ment feleségül. Fiatal korában Cincinattiban, a rabszolgatartó és a szabad államok határán éltek, itt szerzett közvetlen tapasztalatokat a rabszolgatartás intézményéről. Ezek a tapasztalatok késztették az 1852-ben kiadott Tamás bátya kunyhója című regény megírására. A mű rövidesen országos, majd világhírnevet szerzett, s a rabszolgatartás elleni mozgalom propagandájának egyik leghatásosabb eszköze volt. Szerzőjét a rabszolgatartó államokból hamisítással vádolták. Erre 1853-ban az írónő a Kulcs a Tamás bátya kunyhójához című dokumentumgyűjtemény publikálásával válaszolt. Igen termékeny író, ösztönösen jó elbeszélő volt. Hartford-ban halt meg 1896. július 1-jén.